毕业论文课题相关文献综述
文 献 综 述
近年来，有研究发现在人体生命活动中起关键作用的不全是蛋白质大分子，还包括一些结构相对简单的小分子多肽物质[1]。多肽类药物是我国药物研究中的一个活跃领域，人们通过建立多肽的分离方法，形成完整的多肽分离体系，以期望向着快速、灵敏、高自动化方向发展，从而满足科研和生产的需要[2]。
1. 线性利那洛肽的性质和应用
线性利那洛肽是一种14-氨基酸肽，序列为CCEYCCNPACTGCY；分子量：1532。线性利那洛肽是利那洛肽未成环的前体，线性利那洛肽通过二硫键将1-6，2-10，5-13位氨基酸分别连接起来形成利那洛肽。图1所示为利那洛肽结构简图。
图1. 利那洛肽结构简图
利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂，可用于治疗慢性特发性便秘（CIC）和便秘肠易激综合征（IBS-C），它及其代谢产物均可与肠道GC-C结合，导致细胞内外的环鸟苷酸（cGMP）浓度升高。细胞内cGMP浓度的升高能促进肠液分泌使胃肠道蠕动加强，导致排便频率增加。细胞外cGMP浓度的升高可降低痛觉神经的灵敏度，使人的痛感不那么强烈，从而改善腹痛等症状。而一般的治疗便秘的药物，并不能缓解患者的腹胀、腹痛等不良反应。能减轻患者腹部痛感的三环类抗抑郁药却不能治疗便秘，甚至会加重便秘症状。所以，随着对IBS-C患病机制的深入研究，利那洛肽作为一种新型药物深受科研人员与制药公司的青睐。例如，阿斯利康与铁木制药于2012年10月宣布在中国开发、销售利那洛肽产品[2~4]。
线性利那洛肽的杂质肽主要包括一些未连接完整的肽链、未切除基团的肽链以及自主成环的肽链等。具备药效作用的是环状的利那洛肽，在利那洛肽合成过程中，线性利那洛肽的纯度直接关系到利那洛肽合成效率，所以实现线性利那洛肽的分离是十分重要的。
2. 多肽的一般分离方法
目前出现了很多新型高效的多肽分离方法，如液相色谱、层析、电泳等创新性研究技术[5]。液相色谱的分离机理由于使用的固定相不同而差别较大，常用于多肽分离的方法有离子交换色谱、空间排阻色谱、高效液相色谱等。其中，以高效液相色谱法使用最为广泛，其能对天然产物及生化活性组分等复杂物质进行高效、快速分离分析，且操作较简单，回收率高，已成为多肽分离纯化的主要方法之一。
2.1离子交换色谱（IEXC）
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