含双螺环化合物的合成及工艺优化研究文献综述
摘要:本文主要以螺环化合物的合成研究状况为本体对象,试图理清并整合出一条相对完善并且能够达成含双螺环化合物的合成路线,杂环螺环化合物存在于许多具有生物活性的天然产物和合成药物中,是这类物质的重要结构单元。迄今为止,国内外专家在杂环化学领域已有了较深的研究,而含氮杂环化合物因其独特的生物活性,具有良好内吸附性,低毒性等特点,成为当今药物合成与开发设计中的一大热点。
关键词:1,3-偶极环加成反应; 螺环化合物合成方法;多组分;
一、文献综述
第一章、螺杂环化合物合成的研究现状
螺杂环化合物因为其独特的立体结构和丰富的理化特性,广受研究工作者们的热切关注,并对其高效合成方法的展开持续性研究。螺杂环化合物在医学与药学领域应用广泛,特别是含氮、硫、氧原子的杂环,相较于其他杂环化合物,具有更高的生物活性。上世纪六十年代起,研究者工作者们就着手从天然化合物中提取具有生物活性的化合物,并且在这些生物活性化合物中,螺杂环化合物占有很大的比例。同时,研究人员发现,螺杂环化合物具有分子量小,但空间体积较大的特点,进一步提高了其生物活性。就最近几十年,人们在螺环化合物领域取得了较多的飞跃式的进步,逐渐将螺杂环化合物应用于药物中间体的合成或是作为药物先导化合物的来源。
基于科研工作者对于螺环化合物合成、应用等方面的研究,目前为止,多种螺环化合物已经被明确证实,其独特的结构单位和生物活性,在医药、不对称催化、农药高分子粘合剂等领域具有巨大的应用前景和治疗效果。如孕酮受体调节剂(图1)、MDM2-p53抑制剂(图2)、螺螨酯(Spirodiclofen)(图3)、螺甲螨酯 (Spiromesifen) (图4),Horsfilines(图5)。
目前报道的螺杂环化合物的合成方法主要有1, 3-偶极环加成反应、一锅法多组分反应、Michael反应以及Diels-Alder反应等。(1,3-偶极环加成反应在第二部分详述,一锅法多组分反应在第三部分详述)
Diels-Alder环加成反应因其利用双烯体和亲双烯体发生不对成[4 2]环加成反应,得到多个手性螺环化合物而广受关注与研究,该反应条件温和、操作简单、选择性高,具有较多优点。
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