洁净区环境检测统计数据分析研究文献综述

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洁净区环境检测统计数据分析研究的开题报告

无菌药品（尤其非最终灭菌药品）的无菌或其他质量特性不能依赖于任何形式的最终处理。成品检验须从人、机、料、法、环、测各环节进行有效控制。[3]“环”即无菌药品生产所必需的洁净区，其设计必须符合相应的洁净度要求的标准，最大限度地降低微生物与各种微粒和热原的污染净区的风险。

而环境管理覆盖整个生产过程，包括：控制异物引入、生产操作洁净区级别要求、防尘管理、清洁卫生管理等。因此，洁净区能否发挥设计预期的作用与是否可为各类洁净产品生产提供必要的生产环境与安全保障有极大关系[5][6]。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》与《中华人民共和国药典》（2020年版）的推行实施，我国的药品质量管理水平有了极大的提升，到达了一个全新的阶段。其中药品车间洁净区是药品生产企业不可或缺的重要生产设施，多用于原辅料产品取样，产品生产或微生物限度检查等内容，因此对其微生物与悬浮粒子的监控也备受重视与关注。洁净区的洁净度更是直接评判药品生产企业生产活动合格与否的重要指标。由不同药品生产对洁净度要求的不同，将洁净区划分为4个区分级别：包括A级高风险操作区；B级无菌配置和灌装等A级区域所处的背景区域；C级和D级无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤洁净区。四级洁净区要求如下：

表1 不同级别洁净区域悬浮粒子的接受标准

表2 不同级别洁净区域浮游菌的接受标准

表3不同级别洁净区域表面微生物的接受标准

表4不同级别洁净区域沉降菌的接受标准

对于最终灭菌工艺而言，洁净区的环境监测控制可以极大减少生产过程中造成的产品或物料污染，降低最终灭菌时的生物负载；而对于无菌生产工艺而言，其产品质量不依靠最终灭菌，更需要对整体生产环境有一个整体的监测与控制[1]。

根据中华人民共和国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》内容，药品生产企业必须对无菌药品生产洁净区进行动态环境监测（悬浮粒子动态监测与微生物动态监测），第二百二十一条规定需对QC实验室因提供必要的环境监测操作规程、记录与报告，宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据[2]。因此，对洁净区环境监测的统计数据分析研究并指定合理的警戒限与纠偏限，并对监控数据进行趋势分析将成为判断评估洁净区是否处于良好运行状态，是否满足GMP要求不可或缺的重要内容。

洁净度作为洁净区的基本要求，通过博腾生物制药有限公司实践监测内容与数据分析，从数据中分析建立洁净区悬浮粒子的趋势线，与警戒线和纠偏限（行动限），并与SOP内容进行比对，并通过计算分析其增长趋势，以求最大限度的降低微生物与各种微粒粒子的污染，并探究车间洁净区污染趋势的一般规律。

研究内容

本研究中，对生产洁净车间的悬浮粒子和微生物进行监测，并对监测数据进行统计分析，以期为洁净区生产质量提供可靠依据

研究手段

对空气的采样方法有沉降菌、浮游菌等；对环境、设备或人员表面的采样方法如下： 悬浮粒子监测：采用浓度计数法，通过测定洁净区环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数（ge;0.5mu;m、ge;5.0mu;m）

浮游菌监测：采用计数浓度法，收集悬浮在空气中的生物活性粒子于TSA培养基，经若干时间和适宜的生长条件让其繁殖到可见的菌落计数以判定洁净室的微生物浓度[4]。

沉降菌监测：采用沉降法，通过自然沉降原理手机空气中的生物粒子于培养基平皿，经48小时以上培养，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落数，来评定洁净环境内的活微生物数，以此评定洁净室的洁净度

表面微生物监测：包括接触碟法与擦拭法

接触碟法：规定的琼脂培养基对规则表面或平面进行取样，然后至合适的温度下培养一定时间并计数

擦拭法：采用合适尺寸的无菌模板或标尺确定擦拭面积，使用无菌拭子取样后至于合适的培养基中培养，后进行计数。

通过依照博腾生物制药有限公司SOP规范对洁净区进行采样获取原始数据，然后使用数据分析软件对采集数据进行统计趋势分析，最终由分析结果进行对洁净区洁净度评判提供依据。

参考文献

1. European Medicines Agency．Guideline on the sterilization of the medicine product, active substance, excipient and primary container[EB/OL].[2019-03-08]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-sterilisation-medicinal-product-active-substance-excipient-primary-container_en.pdf
2. 中华人民共和国卫生部79 号令. 药品生产质量管理规范（2010年修订）[S].2011-01-17.
3. SANDLE T, VIJAYAKUMAR R．Cleanroom microbiology[M]．Bethesda: Parenteral Drug Association,Inc., 2014:115-140．
4. 中华人民共和国药典2020 年版四部.9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则. 国家药典委员会. 北京: 中国医药科技出版社，2020.
5. 中华人民共和国国家标准.GB/T16293-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法. 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局、中国国家标准化管理委员会发布，2010.
6. 户美玲，陈佩，严东珍，等.建立洁净区微生物数据库与无菌药品GMP生产过程控制的探讨[J].微生物学免疫学进展，2013，41(3)：33-36.DOI：10.3639/j.issn 1005-5673. 2013.03.007
7. 陈佩，彭兴梅，户美玲，等.疫苗生产车间环境监测微生物的数据库建立及分析[J]. 国际生物制品学杂志，2017，40（4）：161-164. DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.04.002

资料编号：[372613]

洁净区环境检测统计数据分析研究的开题报告

无菌药品（尤其非最终灭菌药品）的无菌或其他质量特性不能依赖于任何形式的最终处理。成品检验须从人、机、料、法、环、测各环节进行有效控制。[3]“环”即无菌药品生产所必需的洁净区，其设计必须符合相应的洁净度要求的标准，最大限度地降低微生物与各种微粒和热原的污染净区的风险。

而环境管理覆盖整个生产过程，包括：控制异物引入、生产操作洁净区级别要求、防尘管理、清洁卫生管理等。因此，洁净区能否发挥设计预期的作用与是否可为各类洁净产品生产提供必要的生产环境与安全保障有极大关系[5][6]。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》与《中华人民共和国药典》（2020年版）的推行实施，我国的药品质量管理水平有了极大的提升，到达了一个全新的阶段。其中药品车间洁净区是药品生产企业不可或缺的重要生产设施，多用于原辅料产品取样，产品生产或微生物限度检查等内容，因此对其微生物与悬浮粒子的监控也备受重视与关注。洁净区的洁净度更是直接评判药品生产企业生产活动合格与否的重要指标。由不同药品生产对洁净度要求的不同，将洁净区划分为4个区分级别：包括A级高风险操作区；B级无菌配置和灌装等A级区域所处的背景区域；C级和D级无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤洁净区。四级洁净区要求如下：

表1 不同级别洁净区域悬浮粒子的接受标准

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