开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一 课题背景
糖尿病逐渐被认为是造成死亡率上升的重要因素，已成为继肿瘤、心血管病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。据预测，到2030年，患糖尿病的人数将超过4.39亿。而截至到2003年，我国已经成为糖尿病第二大国，仅次于印度，而随着我国老龄化的严重，城市人口的增加以及生活方式的改变，糖尿病的增长不容小觑。糖尿病主要分为Ⅰ型和Ⅱ型两类，其中Ⅰ型主要是由于体内胰岛素含量分泌的减少，各个年龄层都有发病的可能；而Ⅱ型的胰岛素分泌并没有减少，甚至可能增加，但是受体对胰岛素的敏感度降低，Ⅱ型糖尿病多发于老年人。而我们主要研究的是Ⅰ型糖尿病。
现在市面上的主要治疗药物有磺酰脲类，和非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂、双胍类和噻唑啉二酮类胰岛素增敏剂、胰岛素或胰岛素类似物以及葡萄糖苷酶抑制剂等[1]，主要还是通过增加体内胰岛素量以达到治疗的目的。然而这些药物还是治标不治本，无法从根源上起到治疗糖尿病的目的，而且有因继发性失效而难以达到或长期维持血糖控制目标的缺陷，而且还会造成低血糖症、体制量增加、水肿以及胃肠道紊乱等不良反应。因此需要其它的新型药物来控制糖尿病。
胰高血糖素样肽（GLP-1）是源于肠道末端L细胞分泌的肠促激素，它对体内的葡萄糖内平衡起到了至关重要的作用。现在已经证明，GLP-1能够促进体内胰岛素的分泌并提高胰岛素活性，然而糖尿病患者体内的GLP-1含量远低于正常人，因为GLP-1的含量在二肽基肽酶Ⅳ（DPP4）的影响下会极速降低。为了抑制GLP-1含量的降低，就需要一些DPP4抑制剂来降低DPP4的含量，国外已有实验证明，靶向抑制小鼠的DPP4基因后，小鼠的GLP-1和GLP的量升高，胰岛素的分泌增加，同时降低发生血糖漂移的可能。[14]
现在临床常用的抑制剂有西格列汀、维达列汀、沙格列汀等，它们同时也可以一直GLP-1的减少和加强胰岛素的分泌。然而，这样的服药需要一直持续，有着较大的经济负担，而且还需要考虑得其它疾病时与其它疾病的药物合用是否会产生副作用。
疫苗是预防感染病以一种很好的方法，而最近它们被用来治疗一些慢性疾病，如高血压、阿兹海默综合征。而Ⅰ型糖尿病市一中T细胞介导的自身免疫疾病，是由于胰岛beta;细胞收到自身免疫破坏而不能合成及分泌胰岛素而造成的，因此通过靶向自身抗原，用免疫学的方法可以提供一种价格低廉、治疗简便的新型治疗方式，这有着较大的前景，对糖尿病人的治疗也有着不可估量的前景。
二 立题依据
GLP-1是一种由大肠和小肠粘膜的L细胞中分泌的胰高血糖素样原肽，属于肠促胰岛素，作用于胰岛B细胞的GLP-1受体时，出现葡萄糖依赖性，因而增加胰岛素基因的转录，并加快胰岛素的合成和分泌；而同时，GLP-1也通过促进生长激素分泌，促进B细胞增至分化和抑制B细胞的凋亡，并抑制胰升糖素的分泌等。此外，通过抑制饭后胃排空、食欲降低，促进肝脏、脂肪和肌肉中糖原的合宠，GLP-1能够有效地降低餐后血糖。但是在DPP4的作用下，GLP-1的N端氨基酸残基很快被水解而导致GLP-1失活。因此可以通过抑制DPP4而治疗糖尿病。
DPP4上可以找到疫苗靶点，并将这些位点和钥孔戚血蓝素（keyhole limpet hemocyanin, KLH）结合，这可以促进辅助T细胞的分泌。研究的DPP4抑制剂是一种表位疫苗，当进入机体时，由于自身的免疫，机体产生相应的针对特定抗原决定簇的抗体，而起到抑制DPP4的作用。然而现在，这种疫苗还存在许多问题，对其的潜在危险也不是很了解，长期使用也有可能对机体造成一定的副作用。因此，需要通过动物实验，先对该药进行初步的研究，了解其的降糖作用以及其它副作用。
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