一、课题背景
慢性便秘是临床上常见的消化系统病症，患病率有逐年升高趋势，临床上治疗慢性便秘的药物很多，临床疗效都不明显，随着普芦卡必利药物的问世，为治疗慢性功能性便秘提供了一种有效的方法，它是一种新型的肠动力药，可改善粪便频率及连续性，提高便秘患者肠道的运输速度。
琥珀酸普芦卡必利 (Prucalopride Succinate) ，化学名为4-氨基-5-氯-2, 3-二氢-N-[1- (3-甲氧基丙基) -4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸盐，是一种高选择性5-HT4受体激动剂, 具有较强的促肠动力作用, 用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂无法充分缓解的慢性便秘症状，由比利时Shire-Movtis N.V公司研发, 意大利Janssen Cilag S.p.A.生产, 商品名称:Resolor，于2009年10月EMEA批准, 2010年1月在德国上市, 2010年3月在英国上市。该药的作用机制为选择性、高亲和力的五羟色胺 (5-HT4) 受体激动剂, 具有促肠动力活性。体内外研究结果显示, 琥珀酸普芦卡必利可以通过5-HT4受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射和推进运动模式。
琥珀酸普芦卡必利起始原料B为公司从供应商处采购的起始原料，为公司自主研发琥珀酸普芦卡必利所用。而供应商所提供的有关物质检测方法过于简略，不够完善，故需要公司质量部门对其检测方法进行优化完善。
- 要解决的问题
如何开发出一种新的有关物质检测方法，用于检测琥珀酸普芦卡必利起始原料B中有关物质，使其中各种可能存在的杂质均能被检出且分离度达到要求。
- 可行性分析
1、公司液相实验室具备有关物质方法开发与验证研究的各项仪器、试剂，硬件设施完善，为实验顺利开展提供了物质保障。
2、指导老师张进文老师长期从事药品质量研究工作，经验丰富，知识面广阔，为实验顺利开展提供了技术保障。
3、在校期间我学习了分析化学和药物分析相关课程，同时参与了学校HPLC等仪器的实验课教学，对该课题理论知识和实验能力均有相应的知识储备。
- 研究方法和内容
研究方法：实验法，采用安捷伦HPLC仪器通过色谱图分析得出结论。根据供应商提供的文件，结合琥珀酸普芦卡必利起始原料B合成工艺，建立有关物质质量标准，杂质限度，进而初步确定检查方法，并对其进行方法学验证。
- 仪器与试剂：高效液相色谱仪，电子分析天平，电子天平，pH计，琥珀酸普芦卡必利起始原料B有关物质系统适用性对照品，乙腈，磷酸，磷酸二氢钾
- 色谱条件：
色谱柱填料：十八烷基硅烷键和硅胶（Phenomenex Gemene C18，4.6mmtimes;250mm，5micro;m）； 流速：1.0ml/min ； 检测波长：220nm ； 柱温：20℃ ； 进样体积：20micro;l）
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