PTICE对HUVEC细胞过氧化损伤的保护作用文献综述

PTICE对HUVEC细胞过氧化损伤的保护作用（MDA，凋亡）

一、研究背景

任何疾病(包括肾脏及某些全身性疾病)，如能使肾单位发生进行性破坏，则在数月、数年或更长的时间后，残存的肾单位不能充分排出代谢废物和维持内环境稳定，因而体内出现代谢废物的潴留和水、电解质与酸碱平衡紊乱以及肾内分泌功能障碍，这种情况即慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailureCRF)，也称之为慢性肾功能不全。随肾衰病程进展，心脏负担逐渐加重，动脉血管内皮损伤及心肌舒缩功能损伤是导致心力衰竭的重要因素，成为肾衰并发症死亡的重要诱因之一。

血管内皮不仅仅是血管的屏障层，而且可以通过产生和释放各种活性物质，调节血管的功能，维持正常血管功能和血液供应状态。血管内皮功能失常既是心力衰竭等心血管系统疾病发生的始动因素，也是促进疾病发展的重要因素，而且血管内皮还是疾病损伤的靶器官。因此，深入探讨血管内皮细胞损伤与修复的机制，对维护心血管系统健康有着重要的意义。

氧化应激参与了内皮功能损伤的多个环节，在多种病理条件下，如炎症反应、缺血再灌注等都可以导致氧自由基的大量产生，自由基清除能力降低，打破了机体氧化--抗氧化能力的平衡，使血液中活性氧含量增加，形成氧应激状态。同时，病理条件下，活化的内皮细胞也可以产生大量活性氧，成为氧自由基的重要来源。内皮细胞由于长时间地直接暴露在高浓度的氧化应激条件下，最终导致损伤和功能障碍。

研究表明，自由基诱导的内皮细胞损伤中出现Caspase-3的上调、Ca2 水平升高、PARP过度活化等。在细胞凋亡的过程中，Caspases家族在其信号转导系统中起着非常重要的作用，其中Caspase-3为关键的信息分子，是凋亡机制的核心成分。正常条件下，Caspase-3以无活性的酶原（32kDa）形式存在于胞浆中，活化的Caspase-3由两个大亚基（17kDa）和两个小亚基（12kDa）组成，它能特异性地切割细胞DNA，裂解细胞外基质蛋白及骨架蛋白，促使核染色质凝聚，并且使参与DNA损伤修复过程的多聚（ADP-核糖）聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]以及DNA依赖的蛋白激酶（DNA-PK）等失活，导致细胞发生凋亡。

胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，典型的胶原分子是长且坚韧的三螺旋结构，由2条alpha;1链和1条alpha;2多肽链组成，3条alpha;肽链交互缠绕形成了绳索状的超螺旋结构，每段胶原蛋白至少还有一段三螺旋结构区域，其中I型胶原的结构最为典型。I型胶原主要是分布在皮肤、骨骼、肌腱、血管壁和牙齿等部位，并且广泛分布于结缔组织的间质中，其主要功能是为组织提供一种机械支撑，并维护器官与组织的完整性，赋予组织张力，I型胶原在骨骼与结缔组织中可形成和保持骨架的完整性。除此生物力学作用之外，I型胶原在特定的细胞微环境中，具有传递细胞外信号、截留与运输生长因子、参与组织反馈调节等一系列功能，在细胞分化与发育、免疫调节、肿瘤转移、关节润滑、钙化作用、血液凝固、伤口愈合与组织修复中起着重要作用

河豚I型胶原蛋白提取物(PTICE)是一种研发的创新药物，其化学本质是I型胶原蛋白，可促进血管活性肠肽(VIP)表达，舒张血管；通过降低丙二醛含量抑制脂质过氧化，有效改善组织细胞的氧化应激-自由基损伤；抑制细胞蛋白的氧化及DNA的损伤，对于质膜和微粒体膜的完整性、蛋白功能以及细胞损伤和修复具有重要意义。

在本实验中用5/6肾切大鼠血清对人脐静脉内皮细胞进行损伤处理，给予PTICE0.3mu;g/ml、1mu;g/ml、3mu;g/ml、10mu;g/ml进行治疗，以观察PTICE对人脐静脉内皮细胞的氧化损伤的保护作用。