开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.选题背景
动脉粥样硬化（As）是一种严重危害人类健康的常见病，是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础。到目前为止，As的发病机制尚未完全清楚，存在多种学说，涉及多种危险因素。
As发生过程主要表现为血管壁的炎症，可由多种病原体引起血管壁感染和血管外感染而导致。血管内感染研究较多的病原体主要有肺炎衣原体、疱疹病毒、幽门螺杆菌等。血管外感染常来源于牙源性病灶、前列腺炎、支气管炎等。在血管外感染病灶，局部产生的大量炎性细胞因子进入血液循环，引起血管壁的炎症反应[1]。
大量研究证明，单核巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞和中性白细胞参与血管壁的免疫反应，细胞免疫、体液免疫及机体非特异性免疫反应均参与 As的形成和发展。As患者体内存在自身抗原、热休克蛋白、beta;２－糖蛋白Ⅰ、凋亡或死亡的细胞，这些抗原可刺激机体产生相应抗体，引起抗原抗体反应，参与As的形成。HSP65诱发动脉粥样硬化的机理可能是,菌源HSP65与人自身HSP60具有相似的抗原表位,从而产生分子模拟(Molecular mimicry),诱导自身反应性T细胞攻击自身抗原,引起人自身免疫性反应而促进动脉粥样硬化的发生。研究揭示HSP65及其抗体与动脉粥样硬化的发生、发展有很大的关联性,因此,通过诱导HSP65免疫耐受而产生的抗炎效果可能会对动脉粥样硬化产生积极的影响[2]。研究发现自身抗原在AS炎症环境的抗原递呈中倾向于产生抗原特异性Th1细胞（促疾病发生），而不是Treg（具有保护作用），从而使局部耐受性降低[3]。基于这个机制，开发耐受性斑块特异性抗原疫苗成为治疗心血管疾病的新方法，目前已有Apo100小肽疫苗[4,5]，氧化修饰和醛修饰的低密度脂蛋白（LDL）疫苗，LDL耐受性疫苗，磷脂酰胆碱(PC)疫苗及HSP疫苗等。
本实验在前期的工作中已成功利用大肠杆菌表达出HSP65，但其表达量较低，不利于该蛋白的大规模制备。因此本实验的重点在于改进影响大肠杆菌表达HSP65产量的条件，包括表达宿主、培养基、诱导条件等进行优化，以提高可溶性HSP65的高效表达，为后期研究HSP65对诱导As形成机制提供支持。
2.研究的主要内容
优化目标蛋白质的表达纯化条件，提高目标蛋白质的收率和纯度。
3.研究的思路和方法
（1）菌种的选择：外源蛋白在大肠杆菌细胞质或者细胞周质中表达时，容易被宿主本身表达的蛋白酶降解。因此，选择蛋白酶缺失的宿主非常有利于外源蛋白的表达。以大肠杆菌BL21(DE3)为研究对象。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
