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一 课题解决的问题alpha;-萘异硫氰酸酯(ANIT)是常用的致急性胆汁淤积损伤的工具药,本部分以alpha;-萘异硫氰酸酯(ANIT)造模,研究秋水仙碱对药物性胆汁淤积模型的干预作用,具体作用机制是因为炎症因子的招募还是对于细胞微管的作用也是本课题研究的一部分。
二 文献综述胆汁淤积(cholestasis)是由多种原因所致胆汁分泌或排泄障碍,导致胆汁不能正常的流入十二指肠,从而反流入血液循环中,在临床上表现为黄疸,瘙痒,尿色深,粪色变浅和黄斑瘤等。
引起胆汁淤积的原因较多,一般可分为肝内和肝外淤胆两大类,但有时可有交叉。
常见的原因为:①阻塞性胆汁淤积,如胆结石,恶性肿瘤如胰腺癌,胆管腺癌和总胆管狭窄等;②胆管病变,如原发性胆汁性肝硬化,原发性硬化胆管炎,急性和慢性移植抗宿主病,急性和慢性移植排斥,继发性肝动脉阻塞致胆管梗死和胆管消失综合征等;③非阻塞性胆汁淤积,如病毒性肝炎,内毒素血症和药物致胆汁淤积等④遗传性疾病,如Wilson病,家族性胆汁淤积综合征;⑤妊娠,妊娠期肝内胆汁淤积;⑥浸润性疾病:淀粉样变和转移性肿瘤等⑦肝硬化;⑧先天性非溶血性胆红素代谢缺陷病,如Gilbert综合征和Dubin-Johnson综合征等。
药物是引起肝内胆汁淤积尤其是急性胆汁淤积常见的原因,由于药物引起的肝内胆汁淤积为药物性胆汁淤积。
药物性胆汁淤积与急性肝细胞性黄疸不同,胆汁淤积一般以ALP,gamma;-GTP和5-核苷酸酶升高为主,反应肝实质损害的转氨酶仅轻度或中度升高(不高于正常值的8倍),极少发生爆发性肝衰竭。
药物性胆汁淤积常表现为胆管损伤样临床症状。
其类似于肝外胆管阻塞,原发性胆汁性肝硬化(PBC)和硬化胆管炎,但预后较好。
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