课题背景：
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种单极、多鞭毛、螺旋形弯曲、末端钝圆的细菌，属于革兰氏阴性微需氧杆菌[1]。它是一种慢性感染性致病菌，在全球范围内具有高感染率。它定植了超过50%人类人口的胃粘膜，虽然引起的慢性炎症大部分是无症状的，但其感染与多种疾病关系密切，如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等[2]。
自H.pylori被发现以来， 其感染和致病的机制就一直处于研究， 发现其还会引起胃外疾病，如发现较早且关系较为确定的特发性血小板减少性紫癜。此外，越来越多的疾病被发现可能与其感染存在着相关性，如皮肤自身免疫性疾病、系统性硬化症、肝性脑病、阿尔兹海默症
、眼科疾病等[3]。
由于治疗中抗生素的不合理应用，近年来Hp对临床常用的抗生素表现出一定的耐药性，且耐药率还呈现一定的上升趋势，这成为了根除治疗失败的主导因素。Hp对抗生素的耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。Hp对抗生素的耐药多为继发性耐药[4]。有研究表明，福建省立医院2012年部分上消化道患者胃粘膜标本中分离培养的Hp菌株，对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星耐药率分别为100%、18.89%、11.13%[5]。由于Hp耐药菌株不断出现，其根除治疗面临着严峻的问题，因此，寻找新的抗菌药物、治疗方法的优化成为Hp的研究重点。
抗菌肽是一类具有抗菌活性的小分子多肽的总称，广泛存在于生物体内，相对分子量约为4000，通常带正电，具有良好的热稳定性与水溶性。抗菌肽不仅具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有活性，部分抗菌肽还对某些真菌、病毒和癌细胞等有杀灭作用，甚至能加速伤口愈合过程、提高免疫力等。抗菌肽作为一种新型抗菌药物，因其作用机制与传统抗生素有所不同，对耐药菌也有效，使其具有较好的应用前景[6]。
Cathelicidin是目前发现的一个最大抗菌肽家族，其N-端含有一段Cathelin 结构域而C-端具有高度特异性的成熟肽段。其大多数具有广谱的抗菌作用，对部分真菌，尤其是耐药细菌具有杀灭作用[7]。BF-30是一种发现于金环蛇毒液中，含有30个氨基酸的Cathelicidin样抗菌肽，而Cbf-K16则是通过将BF-30第十六位谷氨酸突变为赖氨酸得到的BF-30突变体，以期提高分子的正电性，从而能更好作用于带负电的细菌细胞膜，增加膜的渗透性，以致细胞快速死亡[8]。
前期实验表明，Cbf-K16具有广谱抗菌活性，尤其是对于耐药菌株。由于作用机制的不同，Cbf-K16与替加环素相比对耐药菌株如NDM-1表现出更高的杀伤活性。不仅如此，Cbf-K16与BF-30相比，对人非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）细胞H460表现出更强的细胞毒性，同时，Cbf-K16并不会对正常细胞产生杀伤作用，这使其有望用于治疗人NSCLC[8,9]。在体内的实验结果表明，Cbf-K16与头孢他啶/氨苄西林表现出良好的协同作用，两者联用可对菌血症所致的小鼠急性肺损伤起到很好的保护作用。在beta;-内酰胺类抗生素作用下，Cbf-K16可更好地杀伤细菌，尤其是革兰氏阳性菌。这种药物联用可进一步扩大抗菌谱，有望在减少药物剂量、副作用等情况下进行有效的治疗[10]。
本实验指在进行抗菌肽Cbf-K16对幽门螺旋杆菌体外抗菌活性以及相关作用机制的研究。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
