基于结构的HIF-1α/pVHL蛋白-蛋白相互作用的天然产物筛选策略的建立及验证文献综述

 2023-03-11 15:17:09

摘要:HIF-1alpha;是一种转录因子,它与神经系统损伤、肺动脉高压、肿瘤等疾病密切相关。

HIF-1alpha;对缺氧具有特异敏感性。

HIF-1alpha;/VHL蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究,对改善心肌缺血、减少缺血再灌注损伤、肺动脉高压形成、缺血性脑血管病及肿瘤相关疾病,炎症等方面具有深远的意义。

关键词:HIF-1alpha;;VHL;缺氧;1 HIF-1alpha;与VHL的概述低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza等在缺氧诱导Hep3B细胞核提取物中发现的一种氧依赖转录激活因子,是低氧适应和病理反应中的一个特异的中介因子。

HIF-1通过与缺氧反应应答元件(HRE)结合,促进下游靶基因转录,使机体产生一系列低氧适应反应。

目前已知受HIF-1调控的基因有60余种1。

VHL基因得名于VHL病,VHL基因是一个抑癌基因,位于染色体3P25-26区 ,该基因的失活会导致正常的VHL蛋白合成障碍。

VHL mRNA编码两种不同的蛋白质,pVHL30和pVHLl9,分子量分别为30 kD和19 kD,各由213个氨基酸和180个氨基酸组成,pVHLl9是在VHL基因的第二转录起始位点(54号密码子)上转录形成的,pVHL30和pVHLl9的不同之处在于前者有8个氨基酸末端重复的存在。

当pVHL发生突变会得林希氏病。

1.1 HIF-1alpha;与VHL的结构HIF-1主要以异源二聚体的形式存在,由诱导型alpha;亚基(HIF-1alpha;)和组织型beta;(HIF-1beta;)亚基组成。

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